biopharmaceuticalclassificationsystem10大著數
澎璞深還可根據客戶的工藝需要，幫助客戶進行工藝放大，並提供20mm以上的量產裝置供客戶進行大批次生產。 表1所示為HME技術製備的布洛芬口腔崩解片（以Eudragi RS PO為載體）的掩味效果。 生物製藥分類系統（biopharmaceuticalclassificationsystem， BCS）根據藥物在水中溶解度和在腸道內滲透性的不同，將藥物分為4類，如圖5所示。 其中，Ⅱ類和Ⅳ類藥物的溶解性均較差，而目前40%的在售、80%～90%的在研藥物均被歸於Ⅱ類和Ⅳ類，因此該類藥物溶解度的提升對於改善其吸收意義重大。
同時，澎璞深還有長期在美國從事熱熔擠出的世界知名專家進行技術指導。 biopharmaceuticalclassificationsystem 基於上述技術方面的深厚積累，澎璞深可提供如下熱熔擠出技術領域的產品和服務。 透過HME技術使API和聚合物形成分子間相互作用，從而將苦味藥物包埋於載體材料中，進而實現掩味之效果，成功避免味苦的藥物與患者味蕾的直接接觸。 從工藝過程可重複性的角度對HME技術與傳統間歇法比較可知，HME技術製備的藥物粒徑大小的波動大幅下降，即可重複性大幅提高，如圖4所示。 世界上第一款採用HME技術製備的藥物Kaletra於2004年面試，與原有工藝相比，其具有的獨特優勢如表2所示。
HME技術由於不使用任何溶劑，所以適用於將此類藥物製備成膜劑。 熱熔擠出具有的多單元操作（輸送、熔融、混合、脫揮和泵送）並可線上監測，符合FDA鼓勵的PAT Initiative連續工藝，因此應用潛力巨大。
HME可靈活地選擇聚合物和賦形劑，已被應用於靶向製劑的研究中。 Cassidy等使用熱熔擠出技術，考察以Eudragit biopharmaceuticalclassificationsystem S100為載體，製備含有光敏劑治療藥物的結腸靶向製劑，該靶向製劑能夠在結腸部位較好地釋放光敏劑，對結腸部位耐藥菌引起的疾病具有較好的治療作用。 研究結果表明，該製劑具有腸溶效能並減緩藥物在酸性條件下的釋放，顯著增加伊曲康唑在小腸的靶向吸收。
對於中國而言，除了大力開展HME在西藥製備方面的研究和應用以外，更可以結合中藥研究的優勢，將HME應用於中藥的製備。 比如，燈盞花素、紫杉醇、黃連素、青蒿素、葛根素和水飛薊素等具有顯著生物活性的有效成分或有效部位，由於存在溶解度小、味道差等問題，使這些中藥製劑在臨床的應用受到了很大程度的影響。 如能積極吸納西藥在HME研究取得的成果，將 HME技術應用於中藥領域，以提高中藥製劑的可控性、順應性，必將推動中藥製劑走向國際市場。 熱熔擠出技術在製藥領域的應用主要有提高藥物的溶解度和生物利用度，製備緩控釋或遲釋製劑，製備定位釋放製劑，非胃腸道貯庫和區域性藥物傳遞系統和掩蓋API的不良味道。
FDA現在大力鼓勵HME這種連續生產的工藝，國外眾多藥企也紛紛投身於其中，開展相關的研究和應用。 biopharmaceuticalclassificationsystem 緩控釋製劑作為一種日趨成熟的藥物傳遞系統，已廣泛應用於藥物研發中。 但是，開發難溶性藥物的緩控釋製劑，仍面臨著許多亟待解決的問題。 HME技術的出現，大大促進了固體分散體在緩控釋製劑領域的應用。 針對HME技術，澎璞深還可為客戶提供專業的工藝服務，協助客戶進行新產品的開發，比如擠出工藝的模擬，聚合物載體的選擇等，如圖14所示。 圖10則為HME技術製備的茶鹼製劑（以Eudragi RS biopharmaceuticalclassificationsystem PO為載體）擠出物經研磨後的釋藥速率測試。
自此，國際製藥巨頭均投入大量資源進行HME的研究和商業化生產。 目前美國FDA批准的已上市的HME技術製備的藥物如圖14所示。 從裝置放大和佔地空間的角度對HME技術與傳統間歇法比較可知，HME具有佔地空間小，放大較易的優勢，如圖3所示。
- 目前美國FDA批准的已上市的HME技術製備的藥物如圖14所示。
- HME技術的出現，大大促進了固體分散體在緩控釋製劑領域的應用。
- 對於中國而言，除了大力開展HME在西藥製備方面的研究和應用以外，更可以結合中藥研究的優勢，將HME應用於中藥的製備。
- 圖10則為HME技術製備的茶鹼製劑（以Eudragi RS PO為載體）擠出物經研磨後的釋藥速率測試。
- 作為目前較為先進的固體分散技術，HME技術透過優選載體，可以使藥物以無定形狀態分散在載體中或者以分子狀態溶解在載體中，使藥物和載體達到分子水平的混合，能夠明顯提高藥物的度。
- 由圖可知，茶鹼的釋藥速率下降，釋藥週期加長；同時藥物顆粒越小，釋藥速率越高。
由圖可知，茶鹼的釋藥速率下降，釋藥週期加長；同時藥物顆粒越小，釋藥速率越高。 biopharmaceuticalclassificationsystem 上海澎璞深化工科技公司已開發出16mm和12mm的熱熔擠出實驗機，如圖12所示，這兩款實驗機可供應客戶進行前期的熱熔擠出小試和產品開發。 上海澎璞深化工科技公司（澎璞深）的創始人楊高品博士在世界500強GE和DuPont的研發中心工作長達十年，基於擠出混合領域長期的工作實踐，對於擠出工藝的“Know-how”具有深入瞭解。
由圖可知，HME技術製備的尼莫地平的溶解度相比微粉化和結晶態的尼莫地平，其溶解速率顯著提升。 圖8則表明透過HME技術處理後，尼莫地平由結晶態轉變為無定型態，由此提高了尼莫地平的溶解度。 要提高難溶性藥物溶解度，需對藥物進行前處理，常用方法有化學法和物理法兩種。 藥物微粉化以後，表面自由能大，有自發聚集的趨勢，降低了微粉化效果。 但傳統固體分散技術中，溶劑法汙染環境且使用的有機溶劑很難除盡；噴霧（冷凍）乾燥法工藝費時和成本高。 作為目前較為先進的固體分散技術，HME技術透過優選載體，可以使藥物以無定形狀態分散在載體中或者以分子狀態溶解在載體中，使藥物和載體達到分子水平的混合，能夠明顯提高藥物的度。
同時，正處於開發階段的BCS II類和IV類API仍將不斷增長，如圖6所示。 物料從擠出機中擠出後，可以採用風冷、水冷、冷卻輥等進行冷卻定型，最後根據藥劑的需要進行粉碎、切粒或者收卷等，如圖2所示。 1980年以來全世界HME技術在藥物製劑領域已公佈專利的統計結果為美國、德國各佔28%，日本佔19%，英國、法國各佔5%，其他歐洲國家佔11%，其他亞洲國家佔 4%，如圖11所示。 傳統的用於面板、黏膜或傷口護理膜劑的製備技術——流涎法，由於需要用到有機溶劑或水溶液，所以不適用於對溼敏感的藥物。
- FDA現在大力鼓勵HME這種連續生產的工藝，國外眾多藥企也紛紛投身於其中，開展相關的研究和應用。
- HME技術由於不使用任何溶劑，所以適用於將此類藥物製備成膜劑。
- 傳統的用於面板、黏膜或傷口護理膜劑的製備技術——流涎法，由於需要用到有機溶劑或水溶液，所以不適用於對溼敏感的藥物。
- 上海澎璞深化工科技公司（澎璞深）的創始人楊高品博士在世界500強GE和DuPont的研發中心工作長達十年，基於擠出混合領域長期的工作實踐，對於擠出工藝的“Know-how”具有深入瞭解。
- 但傳統固體分散技術中，溶劑法汙染環境且使用的有機溶劑很難除盡；噴霧（冷凍）乾燥法工藝費時和成本高。
- 藥物微粉化以後，表面自由能大，有自發聚集的趨勢，降低了微粉化效果。
法莫替丁為Ⅳ類（低溶解性，低滲透性）API，吲哚美辛為Ⅱ類API（低溶解性，高滲透性），以這兩種物質為Ⅱ和Ⅳ類模型藥物，進行熱熔擠出實驗。 透過X線衍射分析、差示掃描量熱法、掃描電子顯微鏡鑑別藥物在載體中的狀態。 體外溶出實驗表明，與原料藥相比，吲哚美辛和法莫替丁的溶解度增加。 證明了HME技術可用於增加BSCⅡ類和Ⅳ類藥物的溶解性，從而提高其生物利用度。 圖7所示為HME技術製備的尼莫地平固體分散體（以Eudragi EPO為載體）的溶解速率測試。
