巨噬細胞5大優勢

給予CD47阻斷抗體或靶向滅活CD47基因可顯著抑制腫瘤生長。 此外，抗CD47治療還可以改變TME中巨噬細胞的極化狀態，誘導TAM轉化為抗腫瘤狀態。 ）是免疫抑制細胞和細胞因子網路的核心，在腫瘤免疫逃避中起著至關重要的作用。

並點出琥珀酸及其受體在訊息調控上可能的路徑，同時更將代謝物在胞內及胞外的影響區分。 小分子及代謝的研究更闡明了腫瘤微環境的複雜程度高，免疫系統與癌細胞之間的周旋更是有趣。 不僅如此，本次的發現提醒我們免疫細胞及發炎程序並非是非題，而中間的過渡與調和更是跨系統合作與維持免疫恆定的關鍵。 謝世良團隊利用 CLEC5A 基因剔除鼠施打抗 TLR2 抗體，同時阻斷體外囊泡與 CLEC5A 以及 TLR2 受體結合，成功壓制登革病毒引起的免疫過激症狀，小鼠存活率也從 50% 奇蹟似的提升至 90% 。 本次研究不但揭發登革病毒完整入侵途徑，並成功找出治療方法的研究成果，在 2019 年再度登上《自然通訊》 期刊。 第一作者宋珮珊博士生的研究論文獲得相當高的引用，2020 年《免疫學趨勢》並以專文推薦這項研究揭開「嗜中性白血球的胞外捕捉乃登革熱感染機制的關鍵」，在在顯示此項成果具有突破性的意義。

巨噬細胞: 巨噬細胞簡介

此外，除CAR外，CAR-NKT細胞還共同表達恒定的TCR，維持其對糖脂抗原的反應性。 相反，CAR-T細胞中的內源性TCR是多克隆的，大多數CAR-T細胞只能通過其CAR進行反應。 II型NKT細胞具有更多樣的Vα重排序列（包括TRAV7、TRAV9和TRAV12），有助於識別自身脂質，如硫酸腦苷脂或溶血磷脂醯膽鹼。 多項研究表明，通過給予硫酸腦苷脂啟動II型NKT細胞可增加腫瘤生長並增強轉移，表明其具有促腫瘤作用，而iNKT細胞則表現出強大的抗腫瘤活性。

該假設雖未獲得證實，但由於已有研究顯示，高齡者大腦中的免疫反應加劇，可能是導致阿茲海默症等神經退化疾病的原因之一，因此對於巨噬細胞儲存肝糖的目的，仍相當值得探討。 研究團隊又進一步發現，若抑制大腦外部骨髓中的PGE2訊號，不但能讓高齡小鼠的細胞能量狀態、全身和大腦發炎反應、海馬迴突觸的可塑性、空間記憶等，會隨著年老而衰退的生理狀態「回春」，甚至可恢復高齡小鼠的認知功能。 史丹福大學神經科學系的研究人員本次發現，隨著動物體的老化，巨噬細胞會關閉這些代謝途徑，導致其無法有效發揮免疫功能，甚至進而損害腦部健康。 TAMs調節腫瘤細胞上PD-L1和CD8+T細胞上PD-1的表達。

巨噬細胞: 愛爾蘭推離岸風電　環境部批准7個新項目

1.嗜中性球：在人體血液內含量最多的一種白血球，並且是主要的非專一性作用細胞，表示此類細胞能在一發現入侵者時立即進行消滅。 除巨噬細胞外，它為人體受到細菌感染後最重要的吞噬細胞；細菌感染通常會使骨髓裏的嗜中性球產量增加。 當醫生對病患抽血檢查後，表示因白血球的增加而診斷病患受到細菌感染，通常所指的是嗜中性球的數量增加。 TGF-β通过调节细胞周期因子、转录因子、生长因子、粘附分子和细胞基质基因的启动、转录、降解等环节而实现其促进或抑制细胞生长的功能创缘组织表达。 其二，巨噬细胞作为炎症阶段的主要吞噬细胞，负责清除机体损伤处组织和细胞的坏死碎片以及病原体等，这些物质对创伤愈合过程都有重要的调控作用。 其後，謝世良又發現這個機制普遍存在病毒引發人體的發炎反應中，面對日本腦炎、 H1N1 、 H5N1 等流行性感冒病毒， CLEC5A 拮抗性單株抗體均能成功提升小鼠的存活率。

反應較慢，如：產生抗體的 B 細胞、活化其他免疫細胞的 T 細胞。 雖然在糞便移植後，老年小鼠的認知能力確實有提升，但老年小鼠的神經細胞相較年輕小鼠仍舊少得多，這顯示神經系統仍處於退化的狀態。 另外研究也沒有說明，這些移植後的老年小鼠，其壽命是否有增加。 研究團隊通過莫里斯水迷宮測試來觀察小鼠的記憶與認知能力。

巨噬細胞: 病毒讓免疫系統深陷「發炎過激」的險境，該如何控制住場面？CLEC5A受器是關鍵！

於是謝世良團隊花費 1 年多進行實驗與培育，得到了剔除 CLEC5A 基因、剔除 TLR-2 基因、以及同時剔除兩者的珍貴實驗小鼠品系。 此外，他們再深入研究了老化巨噬細胞後發現，這些細胞會儲存肝醣作為能量儲備，但似乎並不會因缺乏能量而動用這些儲備肝醣。 這顯示巨噬細胞的發炎性與非發炎性並非絕對，隨時間變動的交互關係才可能是巨噬細胞參與腫瘤病程發展的關鍵。 當紅血球成熟的時候，會失去所有DNA與胞器，因此傳統上會將紅血球描述為雙凹圓盤狀、充滿血紅素，主要功能為傳遞氧氣的細胞。

M1巨噬细胞主要通过天然和适应性免疫反应在Th1细胞募集、病原体抵抗和肿瘤控制中发挥作用。 M1巨噬细胞通常由病原体、LPS、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和1型辅助性T （Th1）细胞因子干扰素γ（IFN-γ）活化。 许多通路能促进巨噬细胞向M1极化，，包括IRF/STAT、LPS/TLR4和NF-κB/PI-3激酶通路。 要注意的是，CAR-M並不是唯一有可能用於實體癌治療的技術。

巨噬細胞: 反應太大啦！免疫系統過度反應，讓患者身陷險境

這些結果表明，隨同血清因子的參與，PDE4抑制劑能促使巨噬細胞被招募至發炎部位，以致更有效的清除病原體及修復傷口。 而在對抗腫瘤方面，M1巨噬細胞也在清除癌細胞中扮演重要的角色，除了能夠辨識吞噬癌細胞外，也能加強其他免疫細胞對癌細胞的攻擊。 現今也有許多療法在開發以M1巨噬細胞作為主角，試圖誘導巨噬細胞分化來增加抗癌的效果。

巨細胞病毒，Cytomegalovirus，少數人稱為巨大細胞病毒，就是所謂的CMV病毒，它是種DNA病毒，與皰疹、帶狀皰疹是同個家族出身，而巨細胞病毒感染十分常見。 另外，嗜鹼性粒細胞通過釋放化學物質來引發身體的發炎反應，它們是過敏反應的常見因素，有如「消防員」一般，是某個區域發炎（猶如起火）時，所涉及的粒細胞。 而免疫系統的第二道防線，則是在「城牆」上巡邏，如「駐紮兵」一般的防禦設施。 相較於「城牆」將病原體擋住，或趕出體外，「駐紮兵」則是會通過一些機制，主動攻擊病原體。 巨噬細胞 人體的第一道防衛機制就是皮膚、鼻毛、眼淚等等，它們是絕佳的物理屏障，能將病原體阻絕於身體之外。 如果將人體比喻為一個國家，那麼第一道防禦機制，就如同「城牆」一般。

巨噬細胞: 巨噬細胞分子機制

据此认为只要20%或以上的检测区域检见含铁血黄素沉积，就可认定损伤时间大约为7天。 因此，通过图像分析系统检测巨噬细胞吞噬物推断损伤时间有可能成为一种非常简便易行的方法。 活体组织受损后，局部可发生出血、坏死，巨噬细胞吞噬组织间隙的血细胞和坏死组织后，吞噬物与胞浆内的溶酶体融合，随损伤时间的延长而逐渐降解，不能分解的物质则在胞浆内形成残留物。 Betz P表明，含吞噬物的巨噬细胞如噬脂细胞、噬血红蛋白细胞和噬铁细胞最早在伤后2～3天出现，损伤组织中出现吞噬细胞的时间有部位差别。

• 平常細胞中，hTERT是處於不活化態，必要時會進行活化保持telomere的長度，避免細胞發生replicative senescence的現象。
• 圖片來源│iStock登革病毒分四種血清型別，患者感染過某一血清型的病毒，雖然能對這型病毒終身免疫，對於其他型卻只有短暫免疫力。
• 此外，iNKT細胞增強了DC、NK細胞和CD8 T細胞的啟動，增加了腫瘤的整體免疫招募和靶向性。
• 吞噬細胞內含有溶酶體，其中的溶菌酶、髓過氧化物酶、乳鐵蛋白、防禦素、活性氧物質、活性氮物質等能殺死病菌，而蛋白酶、多糖酶、核酸酶、脂酶等則可將菌體降解。
• 啟動後，iNKT細胞可分泌大量促炎細胞因數，包括IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ和TNF，這些細胞因數影響廣泛的免疫細胞，包括DC、巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞以及T和B細胞。
• 圖／謝世良（資料提供）、 林任遠、張語辰（重製）接續登革病毒的研究，謝世良團隊也發現免疫細胞的 CLEC5A 受器會和 H5N1 禽流感病毒結合，進而引發人體嚴重發炎。

氧氣參與三羧酸迴圈，產生供給細胞生長增殖的能量和合成細胞生長所需用的各種成分。 開放培養時一般把細胞置于95%空氣加5%二氧化碳混合氣體環境中。 二氧化碳既是細胞代謝產物，也是細胞生長繁殖所需成分，它在細胞培養中的主要作用在于維持培養基的pH值。 數細胞的適宜pH為7.2-7.4，偏離這一範圍對細胞培養將產生有害的影響。 但細胞耐酸性比耐鹼性大一些，在偏酸環境中更利于細胞生長。

巨噬細胞: 巨噬細胞作用

調節/抑制T細胞的種類很多，目前被大量研究的是表面抗原為CD25+CD4+的T細胞，因為在腦癌、肺癌、頸癌、胃癌、卵巢癌和皮膚癌中，都發現有過量的CD25+CD4+調節性T細胞。 「CLEC5A 在生化實驗中已證明具有傳遞訊息的功能。因此我推測，CLEC5A 很可能跟後續細胞激素分泌有關。」謝世良解釋。 此種血球與”肥大細胞”家族是親戚，它們含有”組織銨”，此化學物會引發過敏反應。 當人暴露在能引起過敏反應的物質(即過敏原，如花粉、灰塵等)時，此兩種細胞會受次激而釋放出組織銨。

相反，温度不低于0℃时，对细胞代谢虽有影响，但并无伤害作用；把细胞放入25-35℃时，细胞仍能生存和生长，但速度减慢；放在4℃数小时后，再回到37℃培养，细胞仍能继续生长。 但是，如果向培养液中加入一定量的冷冻保护剂（二甲亚砜或甘油），可在深低温下如-80℃或-196℃（液氮）长期保存。 人体细胞培养的标准温度为36.5℃±0.5℃，偏离一温度范围，细胞的正常代谢会受到影响，甚至死亡。 結果發現：觀察「臉部表情」的視覺判斷正確率最高達 8 成，但以「聽聲音」聽覺判斷的正確率只有 5-6 成。

巨噬細胞: 主要特點

人體的血液循環中，負責輸送氧氣的紅血球細胞大約有3億個。 最近科學家發現，它們可能同時還有著一些先前從未料想到的功能：偵測感染與受傷的跡象。 近期發表在《科學轉譯醫學》（Science 巨噬細胞 Translational Medicine）的研究發現，紅血球可以檢查到入侵微生物或受損組織產生的DNA，並且向免疫系統提出警告。

• 陶恩的研究團隊已將研究重心，改為尋找可封阻轉型生長因子β的葯物。
• 不過上述的研究都只顯示兩者間的關聯，無法說明其中的因果關係。
• 巨噬細胞（macrophage cell）也稱組織細胞（histocyte），是由血液中的單核細胞穿出血管後分化而成的。
• 此外，培養和分化細胞進行過繼轉移需要數周時間，導致一些患者無法接受治療或死於疾病[。

肺巨噬細胞在肺部活動，肝巨噬細胞在肝臟中活動，神經膠質細胞則在腦部活動。 單核細胞占白細胞總數的 3～8％，是血液中最大的細胞，直徑為14～20微米左右，圓形或卵圓形。 細胞內有許多細小的嗜天青顆粒，此即溶酶體，內含過氧化物酶、酸性磷酸酶、非特異性酯酶和溶菌酶等。 當與流行性感冒展開「戰爭」時，巨噬細胞會被派至喉嚨。 但是在殺手T細胞將感冒病毒找出前，巨噬細胞是破壞多於幫忙。

巨噬細胞: Cytomegalovirus IgM 巨細胞病毒抗體 IgM

5、離心管：離心管是細胞培養中使用最廣泛的器皿，根據用途不同形態各樣，常用於細胞培養的離心管有大腹式尖底離心管和普通尖底離心管兩類。 前者分別為50ml、30ml、15ml；後者則多為10ml和5ml。 細胞培養室和設計原則是防止微生物污染和有害因素影響，要求工作環境清潔，空氣清新，乾燥和無煙塵。 細胞培養室的設計原則一般是無菌操作區設在室內較少走動的內側，常規操作和封閉培養於一室，而洗刷消毒在另一室。

MIF參與動脈粥樣硬化發病和發展，即斑塊形成、動脈損傷後重建、動脈瘤形成、心肌梗死、缺血再灌注損傷等機制。 此外，其他形式的心肌功能不全和炎症與MIF參與血管再生有關。 從特徵和功能方面，MIF顯著不同於其他細胞因子，是提高動脈粥樣硬化治療的最主要的靶向。

巨噬細胞: 巨噬细胞的发育

另一個挑戰是從免疫抑制的癌症患者中獲得大量自體DC和iNKT細胞，從而限制可擴增和過繼轉移的細胞數量。 此外，培養和分化細胞進行過繼轉移需要數周時間，導致一些患者無法接受治療或死於疾病[。 為了應對這些挑戰，許多研究對iNKT細胞免疫療法進行了改進。 免疫記憶的產生對於持久的抗腫瘤免疫反應和預防腫瘤復發至關重要。 腫瘤抗原或交叉反應的外源抗原的啟動可誘導幼稚T細胞進行擴增和分化，以獲得適當的效應器功能來靶向癌細胞。

Betz P表明，含吞噬物的巨噬細胞如噬脂細胞、噬血紅蛋白細胞和噬鐵細胞最早在傷後2～3天出現，損傷組織中出現吞噬細胞的時間有部位差別。 在人體，腦和皮膚組織出現噬鐵細胞的時間於出血後15～17h，而在肺則出現在出血後30min左右。 巨噬細胞（macrophage cell）也稱組織細胞（histocyte），是由血液中的單核細胞穿出血管後分化而成的。 單核細胞進入結締組織後，體積增大，內質網和線粒體增生，溶酶體增多，吞噬功能增強。 巨噬細胞的壽命因所在組織器官而異，一般可存活數月或更長。 侵入人體的細菌、病霉或異物，及人體產生的衰老、損傷細胞和壞死組織等，均需經吞噬細胞吞噬、消化，予以清除。

不過隨著時間過去，科學家逐漸發現紅血球的更多機能，像是控制血液中一氧化氮（NO）的濃度。 吞噬能力的確極強，是免疫系統之冠，吞吃超過100個以上的病原體才會死亡。 癌症相关巨噬细胞的起源 ）一期《科学》杂志上介绍了肿瘤相关巨噬细胞 TAM 的细胞和分子发生过程，指出这种特殊细胞的一些具体特征，这将为癌症免疫疗法提出新希望。

Andreasson表示，這項研究顯示，即使是改變大腦外部的骨髓細胞，也會對大腦產生深遠的影響；目前他們所使用的化合物，雖仍未獲批用於人體，但仍為相關藥物開發商提供了新的思考途徑。 不論是透過基因改造，降低巨噬細胞中EP2的量，或是以藥物抑制EP2，都能改善巨噬細胞的代謝功能、減少發炎並恢復認知能力。 動物體內常見的免疫細胞——巨噬細胞一旦被活化，能量需求會急劇增加，因此細胞內「糖解作用」和「氧化磷酸化」兩項能量代謝途徑會增強，以迅速應付免疫反應所需。 同時，PD-1/PD-L1軸對巨噬細胞功能有著深刻的影響。 TAMs上PD-1表達的增加可抑制其吞噬作用，並在結構上作用於mTOR途徑，對巨噬細胞的增殖和活化起負調節作用。 因此，PD-1/PD-L1阻斷也可直接影響巨噬細胞。

巨噬細胞: 巨噬细胞损伤时间

治療導致iNKT細胞、NK細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞的啟動增加，顯示出強烈的先天免疫啟動。 此外，NKG2D在NK細胞上的表達顯著增加，表明NK細胞的細胞毒性潛力增加。 總的來說，治療導致除一名患者外所有患者的腫瘤相關免疫球蛋白降低，表明治療降低了腫瘤負擔。 雖然疫苗的目標是活化 B 和 T 細胞，但近期研究認為，先天免疫對活化 B 和 T 細胞至關重要。 局部發炎吸引巨噬細胞和樹突細胞 等到達現場並活化它們，而吞噬抗原後的樹突細胞，再將抗原傳遞給 B 和 T 細胞並活化後天免疫系統 。 因此，鋁鹽等佐劑能引起局部發炎，吸引樹突細胞、巨噬細胞聚集，進而活化後天免疫系統，以達到疫苗產生抗體、記憶型免疫細胞的目的。

此外，Treg表型和功能對免疫抑制性TME發揮重要作用。 最近的研究表明，巨噬細胞可以透過各種途徑影響Treg的增殖、遷移和功能。 都可能是腫瘤細胞誘導巨噬細胞成為腫瘤相關巨噬細胞的分子。 巨噬細胞 研究團隊更首次發表了針對琥珀酸的抗體，並發現使用該抗體能顯著減少腫瘤培養液刺激產生的腫瘤相關巨噬細胞比例。 只要臉上長過青春痘的人，對於皮膚受感染後的紅、腫、熱、痛症狀應該不陌生，這些症狀皆為身體發炎的反應，很久之前就為人所知。

巨噬細胞: 相關細胞

細菌毒素和壞死組織的產物能引起炎症反應，這些物質可使中性粒細胞發生超化性，能以變形運動穿出毛細血管，集聚到細菌侵犯的部位，大量吞噬細胞，在胞質內形成吞噬體。 巨噬細胞 吞噬體先後與特異性顆粒和溶酶體融合，細菌即被各種水解酶、過氧化物酶、溶菌酶及其它具有殺菌作用的蛋白質、多肽等成分殺死並分解消化。 這具有重要意義，使它可在壞死組織中能夠殺菌和清除組織碎屑。 在臨床前試驗中，可以預防性地、同時或在腫瘤接種後給予游離α-GalCer。 注射游離α-GalCer後，iNKT細胞迅速增殖並產生TNF、IL-2、IL-4和IL-13，隨後出現IFN-γ反應，多次注射偏向Th2反應。

有些發炎反應是有益的，可殺死病原體並防止它們在體內擴散；但過度反應可能傷及附近的健康組織，而擴大了傷害。 TGF-β能诱导中性粒细胞和巨噬细胞向创伤部位补充，促进成纤维细胞增殖和细胞基质的合成，并能促进表皮细胞的增殖。 TGF-β是再生上皮化的重要标志，是皮肤基质和肉芽组织形成的重要且必不可少的条件，已证实它能影响愈合过程的各个阶段，提供正常愈合的信号物质，其中TGF-β与创伤关系最为密切。 此外，TGF-β还促进成纤维细胞趋化，产生胶原和纤维连接蛋白，抑制胶原降解，促进纤维化发生。 巨噬細胞 谢举临等认为TGF-β是创伤修复过程中促进切创愈合的一类强有力的细胞因子，它的表达异常直接影响伤口愈合的时间。

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